Улога тромбоцита у концентрату аспирације коштане сржи
ПРП и концентрат за аспирацију коштане сржи (БМАЦ) се користе за низ клиничких третмана у канцеларијском окружењу и хирургији због својих регенеративних предности код МСК и болести кичме, управљања хроничним болом и индикација меких ткива.ПРП не само да регулише миграцију ћелија и пролиферацију ћелија, већ такође доприноси ангиогенези и ремоделирању ЕЦМ-а како би се створило повољно микроокружење и подстакла поправка и регенерација ткива.
БМАЦ процес поправке
БМАЦ су хетерогене ћелијске композиције које садрже БММСЦ, што их чини ендогеним извором ћелија за терапију регенеративне медицине.Они играју улогу тако што смањују ћелијску апоптозу, фиброзу и упалу;И активирати каскадну реакцију која води до пролиферације ћелија.Поред тога, БММСЦ имају потенцијал да се диференцирају у различите ћелијске линије, укључујући остеобласте, адипоците, миобласте, епителне ћелије и неуроне.Они такође промовишу ангиогенезу кроз паракрине и аутокрине путеве.Такође је важно да БММСЦ доприноси имунолошкој регулацији независно од имуноспецифичних ћелија, које учествују у инфламаторној фази санације ране.Поред тога, БММСЦ подржавају регрутовање ћелија на нова места лечења ангиогенезом како би се убрзала реконструкција локалног крвотока.Јин ет ал.Доказано је да је у недостатку довољних скела стопа преживљавања БММСЦ-а и његова способност поправке и диференцијације да промовише зарастање оштећени.Иако су прикупљање ткива, припрема узорка и механизам деловања ПРП и БМАЦ-а различити, студије показују да се могу допуњавати.У ствари, комбиновање ПРП и БМАЦ у биолошки производ може имати додатне предности.
Комбиновање ПРП и БМАЦ
Према неким мало познатим истраживањима, основни принцип комбиновања ПРП-а и БМАЦ-а заснива се на неколико премиса.Прво, ПРП може да обезбеди погодно микроокружење у којем БМСЦ може побољшати пролиферацију и диференцијацију ћелија и повећати ангиогенезу.Друго, ПРП је коришћен као скела за ове ћелије заједно са БМАЦ-ом.Напротив, комбинација ПРП и БМАЦ може постати моћно биолошко средство за привлачење популације БММСЦ.ПРП-БМАЦ једињење се користи за лечење тендиноза, рана, повреда кичмене мождине, дегенеративних интервертебралних дискова и остеохондралних дефеката са великим потенцијалом регенерације.Нажалост, иако хетерогене компоненте ћелија коштане сржи укључују тромбоците, неколико извештаја помиње концентрацију тромбоцита у екстрахованој коштаној сржи и након третмана БМАЦ, али они се могу екстраховати одговарајућим методама аспирације.Потребна су даља истраживања да би се разумело да ли је потребно користити додатне концентрате тромбоцита у комбинацији са БМАЦ.Тренутно не постоје подаци о оптималном односу тромбоцита и ћелија МСЦ (или других ћелија коштане сржи), што има позитиван утицај на нутритивни механизам МСЦ у репарацији ткива.У идеалном случају, опрема и технологија за сакупљање коштане сржи могу бити оптимизовани да извуку довољно тромбоцита коштане сржи.
ПРП фактор раста и БМАЦ нутритивни ефекат
ПРП фактор раста тромбоцита је кључни протеин укључен у процес поправке БМАЦ-а.Разноликост ПГФ и других цитокина укључених у процес исхране БМАЦ-а може покренути поправку ткива смањењем ћелијске апоптозе, анаболизма и антиинфламаторних ефеката, и активирањем ћелијске пролиферације, диференцијације и ангиогенезе кроз паракрине и аутокрине путеве.
Фактор раста добијен од тромбоцита и компоненте густих гранула су очигледно укључене у процес исхране БМАЦ-а и подржавају поправку и регенерацију ткива изазвану МСЦ.Скраћенице: МСЦ: мезенхималне матичне ћелије, ХСЦ: хематопоетске матичне ћелије.
Очигледно, у лечењу ОА, ПДГФ игра специфичну улогу у регенерацији хрскавице и одржавању хомеостазе кроз пролиферацију МСЦ и инхибицију апоптозе и упале хондроцита изазване ИЛ-1.Поред тога, три ТГФ-β подтипа су активна у стимулисању формирања хрскавице и инхибицији упале, и показују способност да промовишу зарастање ткива повезаног са МСЦ кроз интермолекуларну интеракцију.Нутритивни ефекат МСЦ је повезан са активношћу ПГФ-а и лучењем репаратурних цитокина.У идеалном случају, сви ови цитокини треба да буду присутни у бочици за третман БМАЦ-а и транспортовани до места повреде ткива како би се промовисало најбоље терапеутско зарастање ткива повезано са МСЦ.
У заједничкој студији ОА, Муинос-Лопез ет ал.То показује да је МСЦ изведен из синовијалног ткива променио функцију, што је резултирало губитком његове способности опоравка.Занимљиво је да је директна ињекција ПРП-а у субхондралну кост остеоартритиса резултирала смањењем МСЦ у синовијалној течности, што указује на клиничко побољшање.Терапијски ефекат је посредован смањењем запаљеног процеса у синовијалној течности пацијената са ОА.
Мало је доступних информација о присуству или концентрацији ПГФ-а у БМАЦ-у или идеалном односу потребном за подршку нутритивне функције БММСЦ-а.Неки клиничари комбинују високу концентрацију ПРП-а са БМАЦ-ом да би добили више биолошки активних трансплантата, за које се очекује да ће оптимизовати резултате лечења регенеративне медицине.Међутим, постоји мало доступних података о безбедности и ефикасности, што указује да је комбиновање високе концентрације ПРП-а са БМАЦ ефикаснија опција лечења.Стога верујемо да можда није прикладно манипулисати БММСЦ тако што ће се активирати са високом концентрацијом тромбоцита у овој фази.
Интеракција тромбоцита са антиагрегационим лековима и НСАИЛ
ПРП садржи широк спектар секреторних компоненти и састоји се од многих биолошких медија.Терапијски ефекат ПРП-а се приписује овим медијаторима.Иако су терапеутски медијатори у тромбоцитима добро познати, оптимална формулација и кинетика ових анаболичких и катаболичких лекова нису потпуно јасни.Једно од главних ограничења у постизању терапеутских формулација је превазилажење варијабилности ових биолошких медијатора како би се циљали добро регулисани низводни ефекти који су увек поновљиви и клинички корисни.Из тог разлога, лекови (као што су нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)) могу утицати на ослобађање секреторних група тромбоцита.У недавној отвореној студији фиксне секвенце, дневни унос од 81 мг аспирина (АСА) смањио је експресију кључних медијатора, као што су ТГФ-β 1. ПДГФ и ВЕГФ.
Ови ефекти се приписују иреверзибилној инхибицији циклооксигеназе-1 (ЦОКС-1) и подесивој инхибицији циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2), што су два ензима потребна за дегранулацију тромбоцита низводно.Недавни систематски преглед је открио да лекови против тромбоцита могу смањити криву ослобађања фактора раста на начин који зависи од ЦОКС-1 и ЦОКС-2, а 8 од 15 студија је открило да су фактори раста смањени.
Лекови (нпр. НСАИД) се обично користе за ублажавање болова и смањење упале изазване МСК болешћу.Механизам НСАИЛ је да инхибирају активацију тромбоцита иреверзибилним везивањем са ЦОКС ензимом и регулишу пут арахидонске киселине.Због тога ће се функција тромбоцита мењати током целог животног циклуса тромбоцита, чиме се спречава пренос ПГФ сигнала.НСАИЛ инхибирају производњу цитокина (нпр. ПДГФ, ФГФ, ВЕГФ и ИЛ-1 β, ИЛ-6 и ИЛ-8), док повећавају ТНФ-α。 Међутим, постоји мало података о молекуларном утицају НСАИД-а на ПРП.Не постоји консензус о најбољем времену за припрему и примену ПРП код пацијената који користе НСАИЛ.Маннава и колеге су квантификовали анаболичке и катаболичке биолошке факторе у ПРП-у богатом леукоцитима здравих добровољаца који су узимали напроксен.Открили су да су након употребе напроксена током једне недеље, нивои ПДГФ-АА и ПДГФ-АБ (ефикасног митогена за промоцију ангиогенезе) значајно смањени.После недељу дана, ниво фактора раста се вратио близу основног нивоа.Након употребе напроксена током једне недеље, ниво ЛР-ПРП проинфламаторног и катаболичког фактора ИЛ-6 се такође смањио и вратио се на почетни ниво након једнонедељног периода клиренса.Тренутно не постоји клиничка студија која би доказала да пацијенти са напроксеном после ПРП третмана имају негативне резултате;Међутим, препоручује се да се узме у обзир једнонедељни период прања да би се вредности ПДГФ-АА, ПДГФ-ББ и ИЛ-6 вратиле на основни ниво да би се побољшала њихова биолошка активност.Потребно је више истраживања да би се у потпуности разумели ефекти антитромбоцита и НСАИД-а на групу секреције ПРП-а и њене низводне мете.
Комбинујте примену плазме богате тромбоцитима са рехабилитацијом
Иако основна научна истраживања показују да физикална терапија и механичко оптерећење имају јасну улогу у опоравку структуре тетива након ПРП ињекције, не постоји консензус о најбољем плану рехабилитације МСК болести након ПРП третмана.
ПРП третман укључује убризгавање концентрованих тромбоцита у окружење локалног ткива како би се регулисао бол и подстакла поправка ткива.Најјачи клинички докази постоје код ОА колена.Међутим, употреба ПРП-а у лечењу симптоматске тендинозе је контроверзна, а пријављени резултати су различити.Студије на животињама обично показују хистолошко побољшање тендинозе након ПРП инфилтрације.Ове студије показују да механичко оптерећење може да регенерише тетиве, а оптерећење и ПРП ињекција раде заједно на промовисању зарастања тетива.Разлике у ПРП препаратима, биолошким препаратима, препаратима, шемама ињекција и подтиповима повреде тетива могу довести до разлика у клиничким резултатима.Поред тога, иако научни докази подржавају предности планова рехабилитације, неколико објављених клиничких истраживања покушава да управља и интегрише доследне планове рехабилитације након ПРП.
Недавно су Онисхи ет ал.Размотрена је улога механичког оптерећења и биолошког ефекта ПРП у болести Ахилове тетиве.Они су проценили клиничке студије фазе И и фазе ИИ болести Ахилове тетиве лечене ПРП-ом, фокусирајући се на план рехабилитације након ПРП ињекције.Чини се да програми рехабилитације под надзором побољшавају усклађеност са вежбањем и побољшавају резултате и способност праћења дозе вежбања.Неколико добро осмишљених ПРП испитивања Ахилове тетиве комбиновало је пост-ПРП третман са планом рехабилитације механичког оптерећења као саставни део стратегије регенерације.
Будућа перспектива и закључци
Технички напредак ПРП опреме и метода припреме показује обећавајуће резултате за пацијенте, иако су дефиниције различитих ПРП биолошких агенаса и релевантне биолошке карактеристике финалног производа још увек неуверљиве.Поред тога, није утврђен пуни потенцијал ПРП индикација и апликација.До недавно, ПРП се комерцијално продавао као производ аутологне крви, што може пружити лекарима могућност да користе технологију аутологног фактора раста тромбоцита у специфичним индицираним патологијама и болестима.Најпре, једини критеријум за успешну примену ПРП-а који се често наводи је припремљени узорак чија је концентрација тромбоцита већа од вредности целе крви.Данас, на срећу, практичари имају свеобухватније разумевање деловања ПРП-а.
У овом прегледу, признајемо да још увек постоји недостатак стандардизације и класификације у технологији припреме;Стога, тренутно не постоји консензус о ПРП биолошким агенсима, иако је више литературе постигло сагласност о ефективној концентрацији дозе тромбоцита која је потребна за промовисање (нове) ангиогенезе.Овде смо укратко представили активност ПГФ-а, али шире одражавамо специфични механизам тромбоцита и ефекторски ефекат белих крвних зрнаца и МСЦ, као и накнадну интеракцију ћелија-ћелија.Посебно, присуство белих крвних зрнаца у ПРП препаратима омогућава дубље разумевање штетних или корисних ефеката.Размотрена је јасна улога тромбоцита и њихова интеракција са урођеним и адаптивним имуним системима.Поред тога, потребно је довољно и добро документованих клиничких студија да би се утврдио пуни потенцијал и терапеутски ефекат ПРП-а у различитим индикацијама.
(Садржај овог чланка се поново штампа, а ми не дајемо никакву изричиту или имплицирану гаранцију за тачност, поузданост или потпуност садржаја садржаног у овом чланку, и нисмо одговорни за мишљења у овом чланку, молимо вас да разумете.)
Време поста: мар-01-2023