Неуропатски бол се односи на абнормалну сензорну функцију, осетљивост на бол и спонтани бол узрокован повредом или обољењем соматског сензорног нервног система.Већина њих и даље може бити праћена болом у одговарајућем инервираном подручју након елиминације фактора повреде, који се манифестује као спонтани бол, хипералгезија, хипералгезија и абнормални осећај.Тренутно, лекови за ублажавање неуропатског бола укључују трицикличне антидепресиве, инхибиторе поновног преузимања 5-хидрокситриптамина норадреналина, антиконвулзанте габапентин и прегабалин и опиоиде.Међутим, ефекат терапије лековима је често ограничен, што захтева мултимодалне шеме лечења као што су физикална терапија, неурална регулација и хируршка интервенција.Хронични бол и функционална ограничења ће смањити друштвено учешће пацијената и изазвати озбиљно психолошко и економско оптерећење за пацијенте.
Плазма богата тромбоцитима (ПРП) је плазма производ са тромбоцитима високе чистоће добијен центрифугирањем аутологне крви.Године 1954. КИНГСЛЕИ је први употребио медицински термин ПРП.Кроз истраживање и развој последњих година, ПРП се широко користи у хирургији костију и зглобова, хирургији кичме, дерматологији, рехабилитацији и другим одељењима, и игра важну улогу у области поправке ткивног инжењеринга.
Основни принцип ПРП третмана је убризгавање концентрованих тромбоцита на место повреде и почетак поправке ткива ослобађањем разних биоактивних фактора (фактора раста, цитокина, лизозома) и адхезионих протеина.Ове биоактивне супстанце су одговорне за покретање хемостатске каскадне реакције, синтезу новог везивног ткива и васкуларну реконструкцију.
Класификација и патогенеза неуропатског бола Светска здравствена организација објавила је 11. ревидирану верзију Међународне класификације бола 2018. године, поделивши неуропатски бол на централни неуропатски бол и периферни неуропатски бол.
Периферни неуропатски бол је класификован према етиологији:
1) Инфекција/упала: постхерпетична неуралгија, болна лепра, периферна неуропатија инфицирана сифилисом/ХИВ-ом
2) Компресија нерва: синдром карпалног тунела, дегенеративни радикуларни бол у кичми
3) Траума: траума/опекотина/пост-оперативни/пост радиотерапијски неуропатски бол
4) Исхемија/метаболизам: периферни неуропатски бол дијабетеса
5) Лекови: периферна неуропатија узрокована лековима (као што је хемотерапија)
6) Остало: бол од рака, неуралгија тригеминуса, неуралгија глософаринкса, Мортонов неуром
Методе класификације и припреме ПРП-а генерално верују да је концентрација тромбоцита у ПРП-у четири или пет пута већа од целокупне крви, али постоји недостатак квантитативних индикатора.Маркс је 2001. године дефинисао да ПРП садржи најмање 1 милион тромбоцита по микролитру плазме, што је квантитативни показатељ стандарда ПРП-а.Дохан ет ал.класификовао ПРП у четири категорије: чист ПРП, ПРП богат леукоцитима, чисти фибрин богат тромбоцитима и фибрин тромбоцита богат леукоцитима на основу различитог садржаја тромбоцита, леукоцита и фибрина у ПРП.Осим ако није другачије назначено, ПРП се обично односи на ПРП богат белим ћелијама.
Механизам ПРП-а у лечењу неуропатског бола Након повреде, различити ендогени и егзогени активатори ће подстаћи активацију тромбоцита α- Грануле пролазе кроз реакцију дегранулације, ослобађајући велики број фактора раста, фибриноген, катепсин и хидролазе.Ослобођени фактори раста се везују за спољашњу површину ћелијске мембране циљне ћелије преко трансмембранских рецептора на ћелијској мембрани.Ови трансмембрански рецептори заузврат индукују и активирају ендогене сигналне протеине, даље активирајући други гласник у ћелији, који индукује ћелијску пролиферацију, формирање матрикса, синтезу протеина колагена и друге интрацелуларне експресије гена.Постоје докази да цитокини које ослобађају тромбоцити и други преносиоци играју важну улогу у смањењу/елиминисању хроничног неуропатског бола.Специфични механизми се могу поделити на периферне механизме и централне механизме.
Механизам плазме богате тромбоцитима (ПРП) у лечењу неуропатског бола
Периферни механизми: антиинфламаторно дејство, неуропротекција и промоција регенерације аксона, регулација имунитета, аналгетички ефекат
Централни механизам: слабљење и преокретање централне сензибилизације и инхибирање активације глијалних ћелија
Анти-инфламаторни ефекат
Периферна сензибилизација игра важну улогу у настанку симптома неуропатског бола након повреде нерва.Различите инфламаторне ћелије, као што су неутрофили, макрофаги и мастоцити, инфилтрирани су на месту повреде нерва.Прекомерна акумулација инфламаторних ћелија чини основу прекомерне ексцитације и непрекидног пражњења нервних влакана.Упала ослобађа велики број хемијских медијатора, као што су цитокини, хемокини и липидни медијатори, чинећи ноцицепторе осетљивим и узбуђеним, и изазивајући промене у локалном хемијском окружењу.Тромбоцити имају јаке имуносупресивне и антиинфламаторне ефекте.Регулацијом и лучењем различитих имунолошких регулаторних фактора, ангиогених фактора и нутритивних фактора, они могу смањити штетне имунолошке реакције и упале и поправити различита оштећења ткива у различитим микросрединама.ПРП може играти антиинфламаторну улогу кроз различите механизме.Може да блокира ослобађање проинфламаторних цитокина из Сцхваннових ћелија, макрофага, неутрофила и мастоцита, и инхибира експресију гена рецептора проинфламаторног фактора промовишући трансформацију оштећених ткива из инфламаторног стања у антиинфламаторно стање.Иако тромбоцити не ослобађају интерлеукин 10, тромбоцити смањују производњу великих количина интерлеукина 10 индукујући незреле дендритске ћелије γ- Производња интерферона игра антиинфламаторну улогу.
Аналгетски ефекат
Активирани тромбоцити ослобађају многе проинфламаторне и антиинфламаторне неуротрансмитере, који могу изазвати бол, али и смањити упалу и бол.Новоприпремљени тромбоцити су у стању мировања у ПРП.Након што се директно или индиректно активира, морфологија тромбоцита се мења и подстиче агрегацију тромбоцита, ослобађајући њене интрацелуларне α-густе честице и сензибилизоване честице ће стимулисати ослобађање 5-хидрокситриптамина, који има ефекат регулације бола.Тренутно се рецептори 5-хидрокситриптамина углавном детектују у периферним нервима.5-хидрокситриптамин може утицати на ноцицептивни пренос у околним ткивима преко 5-хидрокситриптамин 1, 5-хидрокситриптамин 2, 5-хидрокситриптамин 3, 5-хидрокситриптамин 4 и 5-хидрокситриптамин 7 рецепторе.
Инхибиција активације глиалних ћелија
Глијалне ћелије чине око 70% ћелија централног нервног система, које се могу поделити у три типа: астроцити, олигодендроцити и микроглија.Микроглија је активирана у року од 24 сата након повреде нерва, а астроцити су активирани убрзо након повреде нерва, а активација је трајала 12 недеља.Астроцити и микроглија затим ослобађају цитокине и индукују низ ћелијских одговора, као што је регулација глукокортикоидних и глутаматних рецептора, што доводи до промена у ексцитацији кичмене мождине и неуралној пластичности, што је уско повезано са појавом неуропатског бола.
Фактори укључени у ублажавање или елиминисање неуропатског бола у плазми богатој тромбоцитима
1) Ангиопоетин:
Индуковати ангиогенезу;Стимулисати миграцију и пролиферацију ендотелних ћелија;Подржава и стабилизује развој крвних судова ангажовањем перицита
2) Фактор раста везивног ткива:
Стимулисати миграцију леукоцита;Промовише ангиогенезу;Активира миофибробласт и стимулише одлагање и ремоделирање екстрацелуларног матрикса
3) Епидермални фактор раста:
Промовисати зарастање рана и индуковати ангиогенезу промовисањем пролиферације, миграције и диференцијације макрофага и фибробласта;Стимулисати фибробласте да луче колагеназу и разграђују екстрацелуларни матрикс током ремоделирања ране;Промовише пролиферацију кератиноцита и фибробласта, што доводи до поновне епителизације.
4) Фактор раста фибробласта:
Да изазове хемотаксу макрофага, фибробласта и ендотелних ћелија;Индуковати ангиогенезу;Може да изазове гранулацију и ремоделирање ткива и учествује у контракцији ране.
5) Фактор раста хепатоцита:
Регулише раст ћелија и кретање епителних/ендотелних ћелија;Промовише поправку епитела и ангиогенезу.
6) Фактор раста сличан инсулину:
Окупите ћелије влакана да стимулишете синтезу протеина.
7) Фактор раста изведен из тромбоцита:
Стимулисати хемотаксу неутрофила, макрофага и фибробласта и истовремено стимулисати пролиферацију макрофага и фибробласта;Помаже у разградњи старог колагена и регулацији експресије матриксних металопротеиназа, што доводи до упале, формирања гранулационог ткива, пролиферације епитела, производње екстрацелуларног матрикса и ремоделирања ткива;Може да подстакне пролиферацију матичних ћелија добијених од људске масноће и помогне да игра улогу у регенерацији нерава.
8) Фактор изведен из стромалних ћелија:
Позовите ЦД34+ ћелије да индукују њихов хоминг, пролиферацију и диференцијацију у ендотелне прогениторне ћелије и стимулишу ангиогенезу;Сакупите мезенхималне матичне ћелије и леукоците.
9) Трансформациони фактор раста β:
У почетку има ефекат подстицања упале, али такође може подстаћи трансформацију повређеног дела у антиинфламаторно стање;Може побољшати хемотаксу фибробласта и глатких мишићних ћелија;Регулише експресију колагена и колагеназе и промовише ангиогенезу.
10) Фактор раста васкуларног ендотела:
Подржава и промовише раст регенерисаних нервних влакана комбиновањем ангиогенезе, неуротрофичне и неуропротекције, како би се обновила нервна функција.
11) Фактор раста нерава:
Има неуропротективну улогу промовишући раст аксона и одржавање и опстанак неурона.
12) Неуротрофни фактор изведен из глија:
Може успешно да преокрене и нормализује неурогене протеине и игра неуропротективну улогу.
Закључак
1) Плазма богата тромбоцитима има карактеристике промовисања зарастања и против упале.Не само да може поправити оштећена нервна ткива, већ и ефикасно ублажити бол.То је важан метод лечења неуропатског бола и има сјајне изгледе;
2) Метода припреме плазме богате тромбоцитима је још увек контроверзна, што захтева успостављање стандардизоване методе припреме и јединственог стандарда за евалуацију компоненти;
3) Постоје многе студије о плазми богатој тромбоцитима код неуропатског бола узрокованог повредом кичмене мождине, повредом периферног нерва и компресијом нерва.Механизам и клиничка ефикасност плазме богате тромбоцитима код других врста неуропатског бола треба даље проучавати.
Неуропатски бол је општи назив за велику класу клиничких болести, која је врло честа у клиничкој пракси.Међутим, за сада не постоји специфична метода лечења, а бол траје неколико година или чак доживотно након болести, што представља озбиљан терет за пацијенте, породицу и друштво.Лечење лековима је основни план лечења неуропатског бола.Због потребе за дуготрајним лековима, усаглашеност пацијената није добра.Дуготрајни лекови ће повећати нежељене реакције на лекове и изазвати велику физичку и менталну штету пацијентима.Релевантним основним експериментима и клиничким студијама доказано је да се ПРП може користити за лечење неуропатског бола, а ПРП долази од самог пацијента, без аутоимуне реакције.Процес лечења је релативно једноставан, са мало нежељених реакција.ПРП се такође може користити заједно са матичним ћелијама, који има снажну способност поправке нерава и регенерације ткива, и имаће широке изгледе за примену у лечењу неуропатског бола у будућности.
(Садржај овог чланка се поново штампа, а ми не дајемо никакву изричиту или имплицирану гаранцију за тачност, поузданост или потпуност садржаја садржаног у овом чланку, и нисмо одговорни за мишљења у овом чланку, молимо вас да разумете.)
Време поста: 20.12.2022